成像效果PLCM：體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，PLCM在不同的超聲條件下具有出色的回聲特性。更重要的是，在相同的超聲參數(shù)和濃度下，PLCM的成像時(shí)間比SonoVue（商用微泡）長(zhǎng)得多24。脂質(zhì)微泡UCAs：藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，脂質(zhì)微泡UCAs給藥劑量為0.01ml/kg時(shí)，所有實(shí)驗(yàn)兔均獲得滿意的腎臟、肝臟聲學(xué)圖像，造影劑填充均勻，與周圍組織分界清晰。脂質(zhì)微泡腎臟造影時(shí)，其峰值減半時(shí)間為603±47s，廓清時(shí)間為726±6s；肝臟造影時(shí)其峰值減半時(shí)間為388±97s，廓清時(shí)間為718±89s，可以滿足臨床應(yīng)用要求8。全氟丙烷人血白蛋白微球注射液：96例不孕癥患者分為兩組，分別應(yīng)用全氟丙烷人血白蛋白微球注射液和SonoVue進(jìn)行子宮輸卵管造影，兩組超聲造影結(jié)果對(duì)比，顯影清晰率、圖像質(zhì)量及即時(shí)疼痛指數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，一致性較好。納米微泡的直徑通常在150-500納米之間，是藥物分布的誘人場(chǎng)景并且與微泡相比已證明可以改善聚集和保留。江蘇超聲微泡注射

    小分子示蹤劑組和大分子示蹤劑組之間注射的總?cè)玖狭渴遣灰粯拥摹Ｓ捎谛》肿雍痛蠓肿拥娜玖狭坎煌?，因此有必要分別分析每一組，并使用它們的對(duì)照物作為直接比較，以定量分析熒光攝取。雖然在分析的上清液中，***組和對(duì)照組之間存在***差異，但在體內(nèi)光學(xué)成像分析過程中，在整個(gè)研究過程中，在比較微泡介導(dǎo)的超聲***暴露樣本和對(duì)照樣本時(shí)，只有小分子示蹤劑組的數(shù)據(jù)顯示**攝取***增加。這很可能是因?yàn)樵谖⑴萁閷?dǎo)的超聲***暴露過程中，小分子示光劑的體積更小，更容易外滲。目前尚不清楚所有抗體的細(xì)胞內(nèi)遞送是否會(huì)帶來有益的***，或者是否會(huì)因?yàn)樗鼈儼邢蚣?xì)胞外標(biāo)記物而降低某些抗體***的有效性。然而，Maeda等人的研究表明，體外對(duì)抗egfr抗體進(jìn)行超聲加工，可以更有效、更特異性地將博萊霉素送入細(xì)胞，顯示出在鱗狀細(xì)胞*的*癥***中的應(yīng)用。如果特定抗體需要細(xì)胞外相互作用才能開始其級(jí)聯(lián)事件(例如，TRA8和靶向DR-5受體以殺死**細(xì)胞)，則內(nèi)化該抗體時(shí)可能會(huì)降低其有效性。在體內(nèi)，通過破壞內(nèi)皮細(xì)胞來改善抗體從血液循環(huán)的外滲，可能會(huì)改善抗體向**的總遞送。這一數(shù)據(jù)支持有必要增加對(duì)小分子和大分子超聲穿孔的體內(nèi)縱向研究。然而，我們的體內(nèi)數(shù)據(jù)并不支持這一假設(shè)。上海超聲微泡實(shí)驗(yàn)氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評(píng)估血管外藥物遞送的可行性。

不同類型超聲微泡造影劑的種類及特點(diǎn)傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑以SonoVue/Lumason、Definity/Luminity和Optison等為**的傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑在臨床中應(yīng)用較為***2。這些造影劑通常具有較好的成像效果，能夠幫助醫(yī)生清晰地觀察到心血管、腹部等部位的結(jié)構(gòu)和功能。其外殼一般由脂質(zhì)等材料構(gòu)成，內(nèi)部包裹著氣體。在成像過程中，微泡能夠反射超聲波，從而增強(qiáng)組織的對(duì)比度。新型研究級(jí)超聲微泡造影劑如通過微流體技術(shù)合成的單分散超聲微泡造影劑，其直徑較為均勻，一般為4.2μm2。這種造影劑在體內(nèi)的穩(wěn)定性較好，能夠穿過肺血管，并且其回聲信號(hào)的持續(xù)時(shí)間與傳統(tǒng)商業(yè)造影劑相當(dāng)。此外，新型研究級(jí)造影劑的敏感性更高，平均每個(gè)注入的微泡產(chǎn)生的回聲功率至少是傳統(tǒng)商業(yè)造影劑的10倍。納米粒子超聲微泡造影劑一些納米粒子超聲微泡造影劑也在研究中展現(xiàn)出獨(dú)特的**性特點(diǎn)。例如，聚香草醛酸酯（PVO）納米粒子是一種對(duì)H?O?響應(yīng)的納米粒子造影劑12。這種納米粒子造影劑通過與肌肉損傷產(chǎn)生的H?O?結(jié)合，產(chǎn)生CO?，從而實(shí)現(xiàn)生理性對(duì)比增強(qiáng)。其在損傷部位的對(duì)比增***果較為明顯，并且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，超過3小時(shí)。

增強(qiáng)超聲成像效果超聲成像在臨床診斷中發(fā)揮著越來越重要的作用，而微泡超聲造影劑可以***增強(qiáng)成像效果。將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合，可以突破超聲波的“瑞利極限”，實(shí)現(xiàn)對(duì)直徑小于10微米的***的成像；而常規(guī)超聲成像受超聲波長(zhǎng)的影響，分辨率只能達(dá)到300微米1。超聲造影劑在超聲成像中發(fā)揮著重要作用，部分上市的超聲造影劑已在歐洲、亞洲等地區(qū)用于臨床超聲檢查2。提高疾病診斷的敏感度和特異度在微泡表面結(jié)合特異性配體，所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達(dá)病變區(qū)，使超聲診斷的敏感度和特異度進(jìn)一步提高，對(duì)疾病的早期檢測(cè)和靶向***具有重要意義1。診斷、***一體化超聲造影劑通常由軟殼或硬殼材料組成，尺寸從納米到微米不等，功能從**初的成像診斷發(fā)展成診斷、***一體化模式。南京星葉生物研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質(zhì)外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成，平均尺寸約為500-700nm。

    Tartis等人報(bào)道了使用18F脂質(zhì)標(biāo)記微泡在注射后立即和數(shù)天內(nèi)監(jiān)測(cè)大鼠模型中非靶向微泡的生物分布。此外，使用超聲輻射力和破壞性脈沖，可以選擇性地破壞大鼠腎臟中的氣泡，以便研究通過微泡破壞的超聲波介導(dǎo)遞送。盡管他們無法報(bào)告處理和未處理腎臟之間全身微pet圖像數(shù)據(jù)的任何顯著強(qiáng)度差異，但*軀干視野的90分鐘采集以及離體研究都證實(shí)了聲學(xué)處理腎臟的活性增加。Willmann等人使用VEGFR2靶向微泡擴(kuò)展了18F標(biāo)記的研究，使分子靶向微泡劑在小鼠體內(nèi)的生物分布監(jiān)測(cè)成為可能。DEI是一種基于x射線的發(fā)展模式，提供比傳統(tǒng)x射線成像更好的軟**對(duì)比，比計(jì)算機(jī)斷層掃描輻射更小。DEI使用同步***產(chǎn)生的單色x射線束和晶體分析儀來檢測(cè)通過**樣品的光子的折射和衍射。晶體探測(cè)系統(tǒng)的角度接受度被稱為搖擺曲線，并已被證明具有微弧度角靈敏度。這一信息在*檢測(cè)吸收和透射的普通和增強(qiáng)x射線中丟失。Arfelli等人使用Levovist和Optison微泡，由于其氣/水界面，確立了微泡作為可行的DEI分散劑。在Faulconer等人**近的一項(xiàng)研究中，脂質(zhì)包被的全氟碳微泡也被證明是候選的DEI造影劑，較大的微泡比較小的微泡提供更高的造影劑。隨著進(jìn)一步的研究，微氣泡可能會(huì)被優(yōu)化為更大的DEI散射。超聲微泡的殼體類型的變化會(huì)影響所產(chǎn)生氣泡的厚度、剛度和耐久性。中國(guó)臺(tái)灣超聲微泡對(duì)比劑

在移植模型中，將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠，成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。江蘇超聲微泡注射

    臨床應(yīng)用場(chǎng)景差異不同類型的超聲微泡造影劑在臨床應(yīng)用場(chǎng)景上也有所不同，這也會(huì)影響其**性。傳統(tǒng)商業(yè)造影劑主要用于心血管、腹部等部位的成像檢查，其應(yīng)用范圍廣泛，但在一些特殊患者群體（如肥胖、胸廓畸形、嚴(yán)重肺部疾病患者及超聲負(fù)荷試驗(yàn)時(shí)）中，圖像質(zhì)量可能會(huì)受到影響，從而增加診斷的難度和風(fēng)險(xiǎn)5。新型研究級(jí)造影劑可能更適用于一些對(duì)成像質(zhì)量要求較高的領(lǐng)域，如分子成像和***。在這些領(lǐng)域中，造影劑的高敏感性和均勻的聲學(xué)響應(yīng)可能有助于提高診斷的準(zhǔn)確性和***的效果，同時(shí)也可能降低對(duì)患者的潛在風(fēng)險(xiǎn)2。納米粒子造影劑則可能在特定的疾病模型或組織損傷中發(fā)揮作用。例如，在肌肉損傷模型中，PVO納米粒子造影劑能夠通過與肌肉損傷產(chǎn)生的H?O?反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)針對(duì)性的成像，減少對(duì)周圍正常組織的影響，提高**性12。綜上所述，不同類型的超聲微泡造影劑在**性方面存在一定差異。傳統(tǒng)商業(yè)造影劑在臨床應(yīng)用中較為成熟，但仍需關(guān)注其不良反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)特定患者群體的影響。新型研究級(jí)造影劑和納米粒子造影劑在**性方面表現(xiàn)出一些獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，但仍需要進(jìn)一步的研究和驗(yàn)證。在臨床應(yīng)用中，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體情況選擇合適的超聲微泡造影劑。 江蘇超聲微泡注射